Данный перевод осуществлён с языка иврит на русский язык

Стр. 1

/http://www.verifi.co.il

Что означает «verifi»*?

Обследование, обозначенное термином verifi® представляет собой пренатальный (дородовый) скрининг-тест на выявление хромосомных нарушений и аномальных расстройств плода. Обследование включает в себя неинвазивный анализ крови, методика которого разработана компанией «Illumina». Тесты позволяют с предельной долей уверенности установить хромосомные расстройства плода, равно как и то, что подобные расстройства несут ответственность за возникновение различных синдромов, начиная с 10-ой недели беременности.

Диагностическое пренатальное обследование verifi® способствует обнаружению в плоде синдрома Дауна (трисомия 21 или Т21), синдрома Эдвардса (трисомия 18 или Т18) и синдрома Патау (трисомия 13 или Т13). Данное обследование подходит также близнецам. Помимо всего прочего, рамки данного скрининг-обследования возможно расширить, с тем, чтобы диагностировать у эмбриона хромосомные нарушения пола (Х и Y). Подобные нарушения включают следующие генетические заболевания: синдром Тёрнера - Шерешевского, сопровождающийся характерными аномалиями физического развития. Синдром иначе именуется гонадным дисгенезом и заключается в отсутствии одного из 2-ух Х-хромосом в хромосомном ряду. Кроме этого, сюда относится т.н. синдром «трипл икс» (тройной состав Х-хромосом), синдром Клайнфельтера (XXY), а также синдром Джекобса (XYY), характерный исключительно для мужчин.

Расширенная версия обследования verifi® по единственной беременности способна выявить ряд дополнительных генетических синдромов, которые, как правило, обнаруживаются только лишь посредством генетического чипа, в том числе: DiGeorge/VCF, - синдром отсутствия q22; синдром p36 deletion1; генетическая аномалия – синдром Ангельмана (Angelman syndrome); синдром Прадера – Вилли (Prader – Willi syndrome); синдром отсутствия р5 (также известный как синдром «кошачьего крика» (Cri du chat syndrome); синдром отсутствия р4 (также известный как синдром Вольфа – Хиршхорна (Wolf – Hirschhorn syndrome); а также две трисомии, непосредственно связанные с риском выкидыша: трисомия 9 и трисомия 16. Эти данные также полезны при планировании будущих беременностей.  

Возможно ли осуществить проверку ДНК плода посредством анализа материнской крови?

В процессе клеточного обмена в организме человека в кровоток высвобождаются небольшие структуры ДНК-спиралей (т.е. генетический материал). Начиная с 10-ой недели беременности, примерно 100% структур ДНК в материнской крови обновляются за счёт эмбриона. К примеру, если у плода выявлен синдром Дауна, образованный за счёт трисомии 21 (наличие трёх копий 21-ой хромосомы вместо положенных двух), тогда в кровь матери высвободятся структуры ДНК плода, образованные от 21-ой хромосомы. Скрининг-обследование verifi® способно отслеживать подобные мелкие изменения, причём, с предельной точностью, на основании новейшей разработки метода ДНК-белковых взаимодействий - большой одновременной хромосомной последовательности геномов для определения участков связывания ДНК и белков (массивного параллельного высокоэффективного секвенирования ДНК: massive parallel sequencing).

Стр. 2

http://www.verifi.co.il/?page_id=10

СОВРЕМЕННАЯ ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

На сегодняшний день, существует целый ряд генетических обследований и проверок, доступных как беременным женщинам, так и коллективам медицинских работников, занимающихся уходом за беременными. Цель данных обследований и проверок заключается в выявлении аномальных нарушений и наследственных расстройств плода на протяжении всего периода беременности. Некоторые из них называются "скрининг-тестами", в то время как остальные именуются просто "диагностическими проверками".

Скрининг-тесты:

Скрининг-тесты представляют собой методику прогнозирования риска в развитии плода, вызванного аномальными изменениями в определённых хромосомах. Скрининг-тесты не являются инвазивными, т.е. проникающими через внешние барьеры человеческого организма (кожу, слизистую оболочку и т.д.). Они, по сути, связаны со взятием проб материнской крови на анализ, а иногда также и с проведением ультразвуковой проверки. Часть подобных скрининг-тестов предполагает ряд встреч и анализов образцов крови в определённые периоды беременности. О результатах скрининг-тестов отчитываются как о статистической вероятности риска (например, 1 на 500 или 1 на 50, сто у эмбриона разовьётся трисомия 21 или обнаружится синдром Дауна). Данные результаты могут быть неточными, обладая определённой долей погрешности и вводя в заблуждение специалистов и пациенток. 

По причине того, что скрининг-тесты предоставляют довольно приблизительные данные, а также на основании того, что в прошлом, несмотря на положительный результат, неоднократно выяснялось, что плод не страдает абсолютно никакими хромосомными аномалиями, принято изначально настраивать скрининг-тест на "низкий уровень риска". Более того, приблизительно у 5% женщин (1 из 20) в ходе обследования выявляется "высокий уровень риска". Однако, следует отметить, что у подавляющего большинства пациенток, в конечном счёте, не диагностируется абсолютно никакого генетического нарушения или расстройства плода. Другими словами, в ходе скрининг-тестов у беременных женщин, которые носят в своём чреве эмбрион с хромосомными аномалиями, скорее всего, обнаруживается «нормальный» результат (т.е. «низкий уровень риска»). С другой стороны, у многих беременных женщин, плод которых лишён всяческих генетических отклонений и расстройств, может быть выявлен «высокий уровень риска».

Скрининг-тесты предназначены для оказания помощи как роженицам, так и медицинскому персоналу, осуществляющему уход за ними. Эта помощь заключается в принятии окончательного решения по поводу продолжения обследований, на сей раз более инвазивных по своему характеру. Пациентки, у которых выявлен «повышенный уровень риска», как правило, направляются на прохождение более инвазивных диагностических процедур (амниоцентеза – инвазивной процедуры, заключающейся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего определения наличия у ребёнка синдрома Дауна; биопсии хориона – получения образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных заболеваний). Обе вышеописанные диагностические процедуры направлены на выявление у плода хромосомных нарушений и генетических аномалий.

Диагностические проверки:

Диагностические проверки, в т.ч.: амниоцентез или биопсия хориона (CVS – Chirionic Villus Sampling), носят инвазивный характер. Данные обследования способны с высокой долей вероятности определить, существует ли у плода хромосомная аномалия, такая как трисомия 21 (синдром Дауна), равно как и иные генетические расстройства. Тем не менее, несмотря на свою эффективность, все эти инвазивные диагностические процедуры связаны с определённой степенью риска (низкой, с точки зрения возможности проявления, но весьма реальной и ощутимой, если таковая имеет место), как для матери, так и для плода, не исключая угрозы выкидыша.

Диаграмма:   

Пренатальное скрининг-обследование verify® («верифи»):

В ответ на сложившуюся ситуацию компания «Illumina» рада представить Вашему вниманию новейшую медицинскую разработку – пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi®, - неинвазивную диагностическую методику, позволяющую обнаружить у плода целый ряд хромосомных нарушений и расстройств. Посредством данного обследования можно выявить 3 основные хромосомные аномалии… (продолжение на следующей странице)

Стр. 3

… а именно трисомии хромосом 21, 18 и 13. Всё это за счёт одного-единственного анализа крови, проводимого на ранней стадии беременности, а точнее, начиная с 10-ой недели.

Вдобавок ко всему, компания «Illumina» представляет Вашему вниманию свою последнюю разработку – возможность проверки хромосомных сочетаний, ответственных за пол будущего ребёнка. Данное обследование, помимо всего прочего, способно выявить у эмбриона синдром Тёрнера, сопровождающийся характерными аномалиями физического развития. Как уже указывалось выше, данный синдром иначе именуется гонадным дисгенезом и заключается в отсутствии одного из 2-ух Х-хромосом в хромосомном ряду. Кроме этого, сюда относится т.н. синдром «трипл икс» (тройной Х-хромосом), синдром Клайнфельтера (XXY), а также синдром Джекобса (XYY), характерный исключительно для мужчин. Все вышеперечисленные хромосомные нарушения пола являются наиболее частыми и выявляемыми. Обследование также распространяется и на близнецов.

Стр. 4

http://www.verifi.co.il/?page_id=906

http://www.verifi.co.il/?page_id=60

VERIFI: В ОЖИДАНИИ САМОГО ЛУЧШЕГО

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi («верифи»):

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») представляет собой неинвазивный анализ крови, разработанный компанией «Illumna» и позволяющий с высокой долей уверенности установить наличие у плода хромосомных отклонений от нормы, вследствие которых могут возникнуть и развиться различные синдромы, начиная с 10-ой недели беременности. Данный скрининг-тест позволяет выявить у плода хромосомные расстройства, которые проверяются посредством теста NIPT – Non-Invasive Prenatal Test. Пренатальный неинвазивный тест NIPT выявляет молекулы ДНК эмбрионального происхождения, которые в естественном виде присутствуют в материнской крови. Данный тест распространяется также и на близнецов.

Проверка помогает установить основные хромосомные нарушения, в т.ч.: трисомию 21 (синдром Дауна); трисомию 18 (синдром Эдвардса) и трисомию 13 (синдром Патау). Кроме того, обновлённая версия пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи») позволит обнаружить наиболее распространённые хромосомные нарушения и отклонения при определении пола будущего ребёнка (такие, как: синдром Тёрнера и синдром Клайнфельтера).

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи»), как правило, предлагается тем беременным женщинам, эмбрион которых входит в группу повышенного риска, в соответствии с зачатками хромосомных заболеваний, выявленными при помощи неинвазивного обследования NIPT. Такая беременная пациентка классифицируется как носитель «повышенного уровня риска». В данную группу «повышенного уровня риска» входят роженицы в возрасте, старше 35-ти лет, а также женщины, в личном либо семейном прошлом которых были случаи нарушений хромосомного набора, т.е. отклонений от нормативного количества хромосом. Помимо вышеперечисленных категорий, в группу «повышенного уровня риска» входят также и те пациентки, результаты биохимических анализов и ультразвуковых обследований которых вызывают подозрение и намекают на наличие определённых аномалий и расстройств генетического плана.

Методика рекламируется и реализуется при посредничестве израильской фармацевтической корпорации «Тэва».

Стр. 5

http://www.verifi.co.il/?page_id=27

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О СКРИНИНГ-ТЕСТЕ

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») представляет собой обследование, цель которого обнаружить у плода хромосомные нарушения и расстройства.

Данная проверка осуществляется посредством выявления молекул ДНК эмбрионального происхождения, естественным образом присутствующих в материнской крови. Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») на выявление отклонений от нормативного числа хромосом в хромосомном наборе предлагается роженицам, входящим в группу «повышенного уровня риска, уже начиная с 10-ой недели беременности. Беременная пациентка, в плоде которой обнаружена подобная аномалия, классифицируется как носитель «повышенного уровня риска». В данную группу «повышенного уровня риска» входят роженицы в возрасте, старше 35-ти лет, а также женщины, в личном либо семейном прошлом которых были случаи нарушений хромосомного набора, т.е. отклонений от нормативного количества хромосом. Помимо вышеперечисленных категорий, в группу «повышенного уровня риска» входят также и те пациентки, результаты биохимических анализов и ультразвуковых обследований которых вызывают подозрение и намекают на наличие определённых аномалий и расстройств генетического плана. Данный тест распространяется также и на близнецов.

Данное обследование, помимо всего прочего, способно выявить у эмбриона синдром Дауна (трисомию 21 или Т21), синдром Эдвардса (трисомию 18 или Т18), синдром Патау (трисомию 13 или Т13). Вдобавок ко всему вышеперечисленному, рамки данного скрининг-обследования возможно расширить, с тем, чтобы диагностировать у эмбриона хромосомные нарушения пола (Х и Y). Подобные нарушения включают следующие генетические заболевания: синдром Тёрнера, сопровождающийся характерными аномалиями физического развития. Синдром иначе именуется гонадным дисгенезом и заключается в отсутствии одного из 2-ух Х-хромосом в хромосомном ряду. Сюда также относится т.н. синдром «трипл икс» (тройной Х-хромосом), синдром Клайнфельтера (XXY), а также синдром Джекобса (XYY), характерный исключительно для мужчин.

Расширенная версия обследования verifi® по единственной беременности способна выявить ряд дополнительных генетических синдромов, которые, как правило, обнаруживаются только лишь посредством генетического чипа, в том числе: DiGeorge/VCF, - синдром отсутствия q22; синдром p36 deletion1; генетическая аномалия – синдром Ангельмана (Angelman syndrome); синдром Прадера – Вилли (Prader – Willi syndrome); синдром отсутствия р5 (также известный как синдром «кошачьего крика» (Cri du chat syndrome); синдром отсутствия р4 (также известный как синдром Вольфа – Хиршхорна (Wolf – Hirschhorn syndrome); а также две трисомии, непосредственно связанные с риском выкидыша: трисомия 9 и трисомия 16. Эти данные также полезны при планировании будущих беременностей. 

Какова вероятность эффективности проверки ДНК плода посредством анализа материнской крови?

В процессе роста и разрушения клеток человеческого организма в кровоток высвобождаются небольшие структуры ДНК (генетический материал). Начиная с 10-ой недели беременности, около 100% структур ДНК в материнской крови являются эмбриональными по своему происхождению. Так, например, если у плода обнаружен синдром Дауна, сложившийся за счёт трисомии 21 (то-бишь, наличия трёх копий 21-ой хромосомы вместо положенных двух), тогда в кровь матери высвободятся структуры ДНК плода, образованные от 21-ой хромосомы. В подобных случаях пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® способен эффективно отслеживать подобные незначительные метаморфозы, причём, с предельной точностью, на основании новейшей разработки метода ДНК-белковых взаимодействий - большой одновременной хромосомной последовательности геномов для определения участков связывания ДНК и белков (массивного параллельного высокоэффективного секвенирования ДНК: massive parallel sequencing).

Стр. 6

РАСШИРЕННАЯ ВЕРСИЯ ПРЕНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГ-ТЕСТА VERIFI ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПРОТЕКАНИЯ ЕДИНСТВЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Синдромы хромосомной недостаточности или хромосомные патологии, выявляемые под микроскопом в лабораторных условиях:

Данные синдромы, в основном, диагностируются исключительно посредством генетических микрочипов.

Синдром VCF:

Синдром отсутствия, транслокации, делеции или микроделеции хромосомы № q22, известный также как синдром VCF (Velo-cardio-facial: синдром дисэмбриогенеза жаберной дуги, врождённая аллазия тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных (околощитовидных) желез с аутосомно-доминантным типом наследования; также известен как синдром Ди Джорджа или Ди Георга). Это один из наиболее распространённых и типичных синдромов, выявляемых под микроскопом в лабораторных условиях. Его частота составляет 1 на 4000 случаев, причём, почти в 90% случаев речь идёт о хромосомной недостаточности эмбриона, имеющей место впервые (de novo). В остальных случаях синдром передаётся по наследству от родителя, страдающего подобной формой хромосомного расстройства. Синдром вызван отсутствием в наборе хромосомы № q11.2.22. Данный синдром выражается по-разному, хотя большинство его носителей объединяют врожденный порок сердца, «волчья пасть», «заячья губа», отставание в развитии и т.п . При этом, продолжительность жизни – нормальная (2-5, 7).

Синдром DS (Downsyndrome – синдром Дауна или трисомия 21):

Синдром отсутствия хромосомы № 1q36, также как и предыдущий, определяется под микроскопом в лабораторных условиях и считается одним из наиболее распространённых генетических расстройств. Его частота составляет 1 на 4000 или 1 на 10000 случаев. Данный синдром в 2 раза чаще встречается у лиц женского пола. В большинстве случаев речь идёт о хромосомной недостаточности эмбриона, встречающейся впервые, т.е. у первого поколения носителей. Данный синдром выражается по-разному, хотя большинство его носителей объединяют врождённые дефекты головы и лица, задержка развития, судороги, пороки сердца и мозга, и т.д. и т.п. При этом, продолжительность жизни – нормальная (2-8, 11).

Синдром AS (Angelmansyndrome – синдром Ангельмана или генная недостаточность 15-ой хромосомы):

Синдром Ангельмана (Angelman syndrome) – известная в медицинской науке генетическая аномалия с частотой 1 на 12000 случаев, что составляет около 68% от всех случаев патологической генной недостаточности 15-ой хромосомы (также известной под кодовым наименованием 11-q13) материнских копий, выявляемых исключительно под микроскопом в лабораторных условиях. Синдром характеризуется умственной отсталостью, судорогами, речевыми дефектами и т.д. При этом, продолжительность жизни может быть нормальной (2-3, 5, 12).

Синдром PWS Прадера – Вилли (Prader-Willisyndrome):   

Синдром Прадера – Вилли (Prader-Willi syndrome) представляет собой известный в медицине синдром генетической недостаточности и весьма редкое наследственное заболевание с частотой от 1 на 10000 до 1 на 25000 случаев, что составляет примерно 70% от всех случаев патологической генной недостаточности 15-ой хромосомы (также известной под кодовым наименованием 11-q13) отцовских копий, выявляемых исключительно под микроскопом в лабораторных условиях. Его клиническое проявление связано с ожирением и лишним весом, гипотонией (или гипотензией – пониженным артериальным давлением), задержкой моторики и развития речи, умственной отсталостью, недоразвитыми половыми органами и прочими дефектами и нарушениями. Несмотря на всё это, продолжительность жизни может быть нормальной. Генетическая недостаточность, определяемая под микроскопом в лабораторных условиях, полностью соответствует генетической недостаточности, присущей синдрому Ангельмана и описанной в научных трудах. Синдром Прадера – Вилли и синдром Ангельмана практически неразличимы, поэтому для более точного описания клинической картины требуются ряд дополнительных тестов и обследований (2-3, 5, 13).

Синдром генетической недостаточности 5Р:

Синдром отсутствия 5р (также известный как синдром «кошачьего крика» (Cri du chat syndrome) – сложная аномалия с частотой от 1 на 20000 до 1 на 50000 случаев, что составляет приблизительно 90% от всех случаев патологической генной недостаточности в коротком плече 5-ой хромосомы, встречаемых у носителей впервые. В остальных случаях подобная наследственная аномалия встречается у родителя со сбалансированной хромосомной транслокацией (т.е. у тех, у которых после ближайшего мейоза или оплодотворения количество генетического материала остаётся без изменения). Синдром отсутствия характеризуется… (продолжение на следующей странице)

Стр. 7

… включает следующие составляющие: характерные дефекты, отставание в умственном развитии, задержка роста и т.д. Ребёнок, страдающий данным синдромом, издаёт плач, напоминающий «кошачье мяуканье», - отсюда происходит и само название. В 10% случаев смертность наступает до года (2-3, 5, 14-16).

Синдром 4Р:

Синдром генной недостаточности 4р, также именуемый синдромом Вольфа – Хиршхорна (Wolf – Hirschhorn syndrome) – аномалия, протекающая в довольно тяжёлой форме с частотой в 1 на 50000 случаев. Это второй по распространённости вид генетического расстройства, встречающийся у женщин. 87% случаев заболевания происходят по причине генной нехватки в коротком плече 4-ой хромосомы. В остальных случаях подобная наследственная аномалия встречается у родителя со сбалансированной хромосомной транслокацией (т.е. у тех, у которых после ближайшего мейоза или оплодотворения количество генетического материала остаётся без изменения). Характерными признаками синдрома являются задержка в умственном развитии, замедленный рост, гипотензия (пониженное артериальное давление), ярко-выраженные пороки сердца и мозга, и проч. (2, 3, 17-19).

2 трисомии, непосредственно связанные с высоким риском выкидыша.

Однако, по своему обыкновению, они возникают у новорожденных, имеющих врождённую предрасположенность к данной аномалии лишь в части клеток (мозаичная картина).

Синдром Т9:

Трисомия 9 – редкое хромосомное нарушение, возникающее вследствие передозировки 9-ой хромосомы. В подавляющем большинстве случаев всё заканчивается самопроизвольным преждевременным выкидышем. Существуют редкие случаи полной трисомии 9, хотя, в основном, подобное расстройство имеет место лишь в части клеток (мозаика), которые сохраняются до момента родов. Большая их часть отмирает, но, тем не менее, те клетки, которым всё-таки удаётся выжить, сталкиваются с серьёзными медицинскими проблемами и подвергаются тяжёлым формам заболеваний, в т.ч.: умственной отсталости, порокам сердца и мозга и т.п. У женщин, переживших преждевременный самопроизвольный выкидыш на фоне трисомии 9, присутствует высокий уровень риска того, что во время следующих родов их потомство появится на свет с другими видами трисомий, а именно: 1-4.

Синдром Т16:

Трисомия Т16 – одна из наиболее распространённых причин преждевременных родов и выкидышей. Данное генетическое нарушение составляет 33% всех хромосомных аномалий, приводящих к выкидышам. Трисомия 16 существует в виде мозаики (т.е. лишь часть клеток поражены данным генным расстройством). Её можно редко идентифицировать у выживших новорожденных младенцев. Выжившие относятся к группе повышенного риска, поскольку им угрожают замедленный внутриматочный рост, умственная отсталость, пороки сердца и т.д. У женщин, переживших преждевременный самопроизвольный выкидыш на фоне трисомии 16, присутствует высокий уровень риска того, что во время следующих родов их потомство появится на свет с иными формами трисомий, а именно: 2, 4-6.

Идентификация и диагностика на ранних стадиях беременности причин хромосомных аномалий, способных привести к выкидышам или преждевременным родам, могут обеспечить решение данной проблемы и помочь в своевременной оценке степени риска, с целью предотвращения возникновения подобных нарушений в последующих беременностях. Данные, полученные в ходе проведения обследований, являются неоценимым вкладом в дело планирования будущих беременностей. Лечащие врачи-гинекологи в состоянии заблаговременно сообщить о наличии признаков трисомий 9 и 16, а также проводить тесты под микроскопом в лабораторных условиях на выявление прочих типов генетической недостаточности.

Стр. 8

http://www.verifi.co.il/?page_id=1208

БЕРЕМЕННОСТЬ БЛИЗНЕЦАМИ

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи»), направленный на установление хромосомных аномалий при беременности близнецами.

Скрининг-тест на обнаружение эмбриональной анеуплоидии (т.е. хромосомной аномалии, при которой клетки организма содержат изменённое число хромосом, не кратное галлоидному набору) при беременности близнецами представляет собой уникальную проблематику, в т.ч.: низкие уровни ДНК плода, имеющиеся в наличии для проведения обследования. Можно осуществить повышение порога чувствительности и общей физической формы для установления анеуплоидии посредством предлагаемого нами пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»). Цель данного обследования заключается в диагностике хромосомных аномалий и генетических нарушений при беременности близнецами!

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») способен выявить нижеследующие аномалии:

Т21 (трисомию 21, также известную, как синдром Дауна)

Т18 (трисомию 18, также известную, как синдром Эдвардса)

Т13 (трисомию 13, также известную, как синдром Патау)

Y (присутствие хромосомы Y, но это необязательно)

Можно применить методику пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»), как в случае беременности монозиготными близнецами, так и при беременности дизиготными близнецами.

УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА:

Новейшие методологические разработки, широко применяемые на практике, в том числе в области биоинформатики, привели к увеличению числа удобочитаемых фрагментов каждой пробы ДНК-последовательности, равно как и к улучшению точности результатов при диагностике повреждённых образцов. 

Стр. 9

Количество образцов, взятых при беременности близнецами, для проведения диагностического исследования-валидации

Диаграмма:

Посредством предлагаемого нами усовершенствованного алгоритма произведён анализ 115-ти образцов и проб плазмы материнской крови, взятых при беременности близнецами. Диагностические выводы – правильные¹:

• 
  

  3 из 3-х случаев трисомии 21 обнаружены в одном из близнецов;

  
  


• 
  

  1 случай из 1-го – выявлена трисомия 18 у обоих близнецов (т.н. монохориальных близнецов – обладающих одной плацентой на двоих);

  
  


• 
  

  91 из 91-го случаев того, что хотя бы один из двойни – мальчик;

  
  


• 
  

  по части положительных результатов н выявлено ни одной погрешности.

  
  

Благодаря расширению возможностей алгоритма SAFeR, обследование verifi® способствует проведению анализа сложных случаев беременности двойней без продления времени лечения, а также без увеличения общей стоимости самого обследования.

Приступайте прямо сейчас!

У Вас есть возможность заказать следующие процедуры:

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи»), направленный на выявление трисомий Т21, Т18 и Т13 при беременности близнецами, либо

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи»), направленный на выявление трисомий Т21, Т18 и Т13 при беременности близнецами, а также хромосома Y при беременности двойней.

Ниже приводится перечень преимуществ пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»), направленного на обнаружение и выявление хромосомных аномалий и наследственных нарушений для врачей:

Основные сильные стороны вышеуказанного скрининг-теста, благодаря которым врачи и медицинский персонал клиник предпочитает именно пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») прочим проверкам и тестам:

Быстрое оборотное время проверки: результаты по прошествии всего 12-ти рабочих дней с момента взятия образца для анализа.

Наиболее низкая вероятность погрешности при проведении данного скрининг-теста, а именно: всего 0.07%³.

Для проведения обследования потребуется всего лишь 1 пробирка (7-10 мл).

Генетическая экспертиза предоставляется за счёт компании: инициативная поддержка врачам.

Сноски: ¹Компания ООО «Illumina Health, Inc. (2013)». Точное выявление эмбриональной анеуплоидии (т.е. хромосомной аномалии, при которой клетки организма содержат изменённое число хромосом, не кратное галлоидному набору) при беременности близнецами, благодаря усовершенствованному алгоритму пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»). Город Редвуд-Сити, штат Калифорния.

²Каник Дж., Коза Э. и соавторы. «ДНК-последовательность в плазме материнской крови для обнаружения синдрома Дауна, равно как и прочих трисомий при беременности более, чем одним плодом». 32:1-5. Prenat. Diagn. (журнал «Пренатальная диагностика»).

³Неопубликованные данные.

Стр. 10

http://www.verifi.co.il/?page_id=1478

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕНАТАЛЬНОГО (ДОРОДОВОГО) СКРИНИНГ-ТЕСТА

Чувствительность и иные особенности

Чувствительность и иные особенности пренатального скрининг-теста на выявление генетических расстройств описаны в нижеследующей таблице:

Таблица 1:

*Моносомия – отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной из гоологичных хромосом (здесь и далее – прим. переводчика).

Ограниченные возможности теста:

Данный пренатальный (дородовый) скрининг-тест способен выявить исключительно хромосомные дефекты, а не хромозомальные (т.е. генетические), хотя, по своему определению, тест рассчитан на обнаружение именно хромозомальных аномалий \ скрининг-тест не выявляет абсолютно никаких структурных изменений… (продолжение на следующей странице)

Стр. 11

…(т.е. транслокации и инверсии). Причём, даже если избрана расширенная версия пренатального (дородового) скрининг-теста, включающая ограниченное количество хромозомальных нарушений, которые возможно обнаружить только под микроскопом в лабораторных условиях, большая часть расстройств этого типа не будут выявлены таким образом, а лишь посредством инвазивных методик, в т.ч. путём анализа ворсинчатого хориона с использованием генетического молекулярного микрочипа СМА (сканирующего хромосомы для определения кариотипа плода – совокупности признаков полного набора хромосом). Однако, и это обследование не в состоянии выявить зачатки генетических заболеваний и недугов, равно как и синдромов, причина которых кроется в мутациях отдельных генов. Обследование также не поможет обнаружить и врождённые пороки и дефекты, не говоря уже о прочих болезнях, таких как: открытые дефекты развития нервной трубки (defects open neural tube). В случае возникновения подозрений на подобные врождённые пороки, следует незамедлительно обратиться за консультацией к специалисту-генетику (на основании лабораторных исследований, иллюстративных изображений, историй болезни, где указаны личные или родовые симптомы хромозомальных или генетических расстройств, которые невозможно изучить в рамках предлагаемого пренатального (дородового) скрининг-теста). Тем не менее, данная пренатальная (дородовая) методика скрининг-тестов представляет собой высококачественное и надёжное обследование, хоть и не считается диагностической по своей природе. Поэтому, если в ходе теста получены из ряда вон выходящие данные, необходимо безотлагательно обратиться к специалистам-генетикам, способным предоставить генетическую экспертную консультацию, с целью подтверждения и освидетельствования полученного результата посредством таких инвазивных методик, как биопсия хориона или пункция околоплодных вод.

Скрининг-тест ни в коем разе не заменит обследования в случаях, когда есть медицинское подтверждение и все основания для проведения биопсии хориона \ пункции околоплодных вод или же для осуществления вышеупомянутого анализа ворсинчатого хориона с использованием генетического молекулярного микрочипа СМА. Положительный результат тестирования никоим образом нельзя расценивать как стопроцентную гарантию здоровой и исправной беременности, или же правильного развития плода. Вдобавок ко всему прочему, данный тест, как, впрочем, и все остальные тесты и обследования, обладает целым рядом ограничений, в т.ч. на ложноположительный и ложноотрицательный исходы, о чём свидетельствуют данные из вышеприведенной таблицы. Это означает лишь тот факт, что исследуемый хромозомальный дефект имеет место, даже в случае положительного результата пренатального (дородового) скрининг-теста (в таблице описываемое явление получило наименование «Ложноотрицательная реакция»). Кроме того, роженица может получить результат обследования, где чётко указано на присутствие в эмбрионе генетического аномального дефекта или подозрение на наследственное хромозомальное нарушение, чего, на самом деле, нет, и не предвидится (в таблице описываемое явление соответственно получило наименование «Ложноположительная реакция»). Существует некоторая доля вероятности, что результаты пренатального (дородового) скрининг-теста далеко не полностью отражают хромосомное состояние плода. Причина подобного допущения кроется в мозаике хориона, присутствии зародыша, поглощённого другим эмбрионом, или же чисто с технической точки зрения.

Помимо этого, существуют довольно редкие случаи, когда ответа нет по техническим причинам. В подобных ситуациях необходимо провести повторный пренатальный (дородовый) скрининг-тест.

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест является менее эффективным в следующих случаях, а именно: при многоплодных формах беременности (за исключением беременности идентичными близнецами); при беременности, которая началась как беременность двойней, но в дальнейшем выяснилось, что один плод поглощён другим; при мозаике хориона (т.е., когда лишь часть клеток организма плода или его хориона содержат в себе хромозомальную аномалию).

http://www.verifi.co.il/?page_id=1528

ОТЧЁТ О ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ

Результаты пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи») во всех случаях сопровождаются подробным отчётом о наличии степени риска аномальных хромозомальных нарушений. Отчёт включает в себя цифровые данные о частоте подобных расстройств у плода:

Синдром Дауна (трисомия 21)

Синдром Эдвардса (трисомия 18)

Синдром Патау (трисомия 13)

Если есть такая необходимость, будет проведено исследование аномальных нарушений в количестве хромосом, отвечающих за половую принадлежность (X и Y).

При условии, что избран тип теста на выявление нарушений и сбоев в наборе хромосом, отвечающих за половую принадлежность (половая анеуплоидия), по его завершении Вам также сообщат о предполагаемом поле Вашего будущего ребёнка.       

Если есть такая необходимость, будет проведено дополнительное исследование в лабораторных условиях под микроскопом на предмет обнаружения недостаточности в отдельно взятых хромосомах.

Стр. 12

ПРЕНАТАЛЬНЫЙ (ДОРОДОВЫЙ) СКРИНИНГ-ТЕСТ VERIFI® («ВЕРИФИ») ВЫЯВЛЯЕТ СЛЕДУЮЩИЕ ХРОМОЗОМАЛЬНЫЕ АНОМАЛИИ:

Нижеперечисленные трисомии наиболее распространены и часто встречаются в материале, полученном при выкидышах и абортах. Они оказывают врачам-генетикам неоценимую услугу в деле планирования будущих беременностей.

1. 
   

   трисомия 21 – синдром Дауна;

   
   


2. 
   

   трисомия 18 – синдром Эдвардса;

   
   


3. 
   

   трисомия 13 – синдром Патау;

   
   


4. 
   

   синдром Тёрнера – Шерешевского (гонадный дисгенез, присутствие одной-единственной хромосомы Х в плоде);

   
   


5. 
   

   синдром «трипл икс» (тройной состав Х-хромосом);

   
   


6. 
   

   синдром Клайнфельтера (XXY);

   
   


7. 
   

   синдром Джекобса (XYY);

   
   


8. 
   

   синдром отсутствия, транслокации, делеции или микроделеции хромосомы № q22, известный также как синдром VCF (Velo-cardio-facial: синдром дисэмбриогенеза жаберной дуги, врождённая аллазия тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных (околощитовидных) желез с аутосомно-доминантным типом наследования; также известен как синдром Ди Джорджа или Ди Георга);

   
   


9. 
   

   синдром отсутствия (микроделеции) хромосомы № 1р361 (p26 Microdeletion syndrome);

   
   


10. 
    

    синдром Ангельмана (Angelman syndrome) (отсутствие хромосомы № q1315);

    
    


11. 
    

    синдром Прадера - Вилли (Prader - Willi syndrome) (отсутствие хромосомы № q1315);

    
    


12. 
    

    синдром отсутствия 5р (также известный как синдром «кошачьего крика» (Cri du chat syndrome);

    
    


13. 
    

    синдром генной недостаточности 4р, также именуемый синдромом Вольфа – Хиршхорна (Wolf – Hirschhorn syndrome);

    
    


14. 
    

    трисомия 9;

    
    


15. 
    

    трисрмия 16

    
    

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») подходит также и для исследования беременности близнецами. Он помогает установить факт хромозомальных аномальных нарушений плода, равно как и присутствие той или иной хромосомы в хромосомном ряду.

Какова степень хромозомальных аномальных нарушений плода, выявленных при помощи пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»)?

Базовый пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») способствует определению и установлению факта хромозомальных аномальных нарушений по 5-ти хромосомам (21, 18 и 13), наследственных расстройств в половых хромосомах (Х и Y), которые, по сути, отвечают примерно за 84% всех хромозомальных генетических дефектов и пороков, устанавливаемых посредством инвазивных методик. Все вышеперечисленные расстройства и аномалии лишены степени риска, присущей инвазивным методам исследования (См. Диаграмму 1).

Диаграмма 1:

Стр. 13

Диаграмма 1: Основные хромозомальные нарушения, обнаруженные в ходе проведения предродовых диагностических обследований (цифры обозначают процентное соотношение).

Данные получены из нижеследующего источника (академической статьи):

Wellesley et al. Rare chromosome abnormalities, prevalence and prenatal diagnosis rates from congenital anomaly registers in Europe. Eur. J. Hum. Genet. 2012.

Уэллесли и соавторы. «Редкие хромосомные аномалии, распространённость (преобладание) и оценки предродовых диагностических мероприятий, проведенных во время изучения зарегистрированных врождённых аномальных явлений в Европе». (аббревиатура: «Европейский журнал гуманитарной генетики»). 2012 г.  

Исследование оперативных мероприятий, проведённых в рамках пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»)  

Пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») основывается на новейшей генной инженерной разработке технологического метода ДНК-белковых взаимодействий - большой одновременной хромосомной последовательности геномов для определения участков связывания ДНК и белков (массивного параллельного высокоэффективного секвенирования ДНК: massive parallel sequencing). Данная технология развивается быстрыми темпами и активно применяется коллективом компании «Illumina» в рамках улучшения качества и результативности пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»).

Компания «Illumina» также производит устройства и наборы, с помощью которых осуществляется пренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи»), равно как и прочие неинвазивные виды обследований. Ожидается, что совместные усилия компаний, занятых в сфере генетических исследований, принесут желаемые плоды и в недалёком будущем представят Вашему вниманию дополнительные высокоэффективные и исключительные по своей значимости диагностические разработки.

Таблица 1 представляет Вашему вниманию данные по чувствительности, особенностям и доверительным интервалам* Берри пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи») по выявлению наследственных хромозомальных аномалий.

*Доверительный интервал – термин, используемый в математической статистике, при интервальной (в отличие от точечной) оценке статистических параметров, что предпочтительней при небольшом объёме выборки (здесь и далее – прим. переводчика).

Стр. 14

http://www.verifi.co.il/?page_id=232

http://www.verifi.co.il/?page_id=52

РАЗЪЯСНЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Чёткая и выверенная классификация результатов

При любых методах исследования порой возникают пограничные результаты. Иногда мы получаем такой пограничный результат, указывающий на наличие у плода «низкой степени риска хромозомального расстройства», несмотря на то, что на самом деле в эмбрионе присутствует скрытое аномальное генетическое нарушение. С другой стороны, временами мы получаем пограничный результат, указывающий на присутствие «высокой степени риска хромозомального расстройства», в то время, как в самом эмбрионе не замечено совершенно никакого дефекта.

Ппренатальный (дородовый) скрининг-тест verifi® («верифи») задействует более эффективную классификационную методику, предназначенную непосредственно для случаев, связанных с пороговыми и пограничными результатами. Согласно этой методике, такой результат определяется как третья возможность и называется «подозрение на хромозомальное расстройство (пограничное значение)». Если в рамках статистического исследования взять за основу пробного образца большой сегмент населения, то выяснится, что всего лишь 0.2-0.6% всех полученных результатов будут вынесены в отдельную группу и классифицированы как «подозрение на хромозомальное расстройство (пограничное значение)», причём, по каждому отдельно взятому и протестированному хромосому. Важно отметить, что пограничный результат возможен как у плодов с хромозомальными расстройствами, так и у совершенно здоровых эмбрионов. Отсюда следует, что как при положительном результате пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»), который звучит так: «существует хромозомальное расстройство», так и при неопределённом результате, звучащем, как: «подозрение на хромозомальное расстройство (пограничное значение)» экстренно необходима экспертная консультация специалиста-генетика, равно как и рекомендация подтвердить полученный результат посредством проведения дополнительной диагностической проверки, такой как, к примеру: пункция околоплодных вод или биопсия хориона. Но и это ещё не всё. Также и при отрицательном результате пренатального (дородового) скрининг-теста verifi® («верифи»), который звучит так: «отсутствует хромозомальное расстройство», всё же существует риск, хоть и незначительный (См. Таблицу 1), того, что аномальное нарушение присутствует. Поэтому в подобных случаях, для подстраховки, настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.

Пренатальные (дородовые) скрининг-тесты verifi® («верифи») на проверку беременности – преимущества их использования при удвоенном пороге риска.