Цефтриаксон натрия 

(стандарт USP 43)

C18H16N8Na2O7S3-31/2H2O 661.60

5-Тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота,7-[[(2-амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-

2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-, динатриевая соль, [6R-[6a,7ß(Z)]]-, гидрат, (2:7);

(6R,7R)-7-[2-(2-амино-4-тиазолил)глиоксиламидо] - 8 - оксо - 3 - [[(1,2,5,6 -тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-ас-триазин-3-yl)тио]метил]-5-тиа-1-

азабицикло[4.2.0}-окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 72-(Z)-(О-метилоксим), динатриевая соль, полусептагидрат [104376-79-6]; UNII: 023Z5BR09K.

Безводный 598. 56

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цефтриаксон натрия содержит эквивалент не менее 795 мкг/мг цефтриаксона (C18H18N8O7S3), рассчитанный на безводную основу.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Измените, чтобы прочитать:

• А. Спектроскопические тесты (197), инфракрасная спектроскопия: 197 К (CN1-май-2020)

• B. Время сохранения основного пика спектрального Раствора для пробы

соответствует стандартному раствору, полученному в результате анализа.

• С. Тесты на определение содержания натрия-Общие (191), Натриевые

АНАЛИЗ

• Процедура

Защищайте растворы, содержащие цефтриаксон натрия, от воздействия света.

Раствор А: 9 г/л одноосновного фосфата калия в воде.

Раствор В: 24 г/л двухосновного фосфата натрия. додекагидрат в воде

Раствор С: 20 г/л лимонной кислоты в воде. Перед окончательным разбавлением доведите 10 N гидроксидом натрия рН до 5,0.

Буфер: Смешайте 389 мл раствора А и 611 мл раствора В. Доведите 10N раствором гидроксида натрия TS или фосфорной кислоты рН до 7,0.

Подвижная фаза: Растворите по 2,0 г тетрадециламмония бромида и тетрагентиламмония бромида в смеси из 440 мл воды, 55 мл буфера, 5,0 мл раствора С и 500 мл ацетонитрила.

Раствор системы пригодности: 50 мкг/мл цефтриаксона натрия RS USP и 50 мкг/мл цефтриаксона натрия Е RS USP в подвижной фазе

Стандартный раствор: 0,3 мг/мл цефтриаксона натрия RS USP в подвижной фазе

Раствор для пробы: 0,3 мг/мл цефтриаксона натрия в подвижной фазе

Хроматографическая система

(Смотрите хроматографию.(621). Система пригодность.)

Режим: LC

Детектор: УФ-излучение 254 нм

Колонка: 4,6 × 25 см; упаковка 5 мкм L1

Скорость потока: 1,5 мл/мин

Объем впрыска: 20 мкл

Система пригодности

Образцы: Раствор Системы пригодности и стандартный раствор

[Примечание – Система относительное время удерживания цефтриаксона и Е-изомера цефтриаксона составляет 1,0 и 1,4 соответственно.]

Требования к пригодности

Соотношение: Не менее 3,0 между максимумами цефтриаксона и изомера цефтриаксона, Система пригодности

Коэффициент остаточного действия: Не более 2, стандартный раствор

Относительное стандартное отклонение: Не более0,7%, стандартный раствор

Анализ

Образцы: Стандартный раствор и раствор для пробы

Рассчитайте количество цефтриаксона (C18H18N8O7S3) в взятой порции цефтриаксона натрия в мкг/мг.:

Результат = (rU/rS)×(CS/CU)×P

rU=максимальная чувствительность цефтриаксона к образцу раствора

rS=максимальная чувствительность цефтриаксона к стандартному раствору

CS = концентрация цефтриаксона натрия RS USP в стандартном растворе

(мг/мл)

CU = концентрация цефтриаксона натрия в образце раствора (мг/мл).

P=эффективность цефтриаксона в цефтриаксоне натрия RS USP (мкг/мг)

Критерии приемлемости: Не менее 795 мкг/мг в безводном виде.

ПРИМЕСИ

• Органические примеси

Защищайте растворы, содержащие цефтриаксон натрия, от света.

Раствор А, раствор В, раствор С, буфер, подвижную фазу, Раствор системы пригодности, раствор для пробы и хроматографическая система: Действуйте в соответствии с инструкциями по анализу.

Стандартный раствор: 3 мкг/мл цефтриаксона натрия.RS USP подвижной фазе

Система пригодности

Образцы: Раствор Системы пригодности и стандартный раствор

[Примечание - Относительные сроки хранения цефтриаксона и Е-изомера цефтриаксона приведены в таблице 1]

Требования к пригодности

Соотношение: Не менее 3,0 между максимумами Е-изомера цефтриаксона и цефтриаксона, Раствор системы пригодности

Соотношение сигнал/шум: Не менее 10, стандартный раствор.

Анализ

Образцы: Образец раствора и стандартный раствор

Рассчитайте процентное содержание каждой отдельной примеси в взятой порции цефтриаксона натрия:

Результат = (rU/rS)×(CS/CU)×P×F×100

rU = максимальная концентрация каждой отдельной примеси в образце раствора

rS = максимальная концентрация цефтриаксона в стандартном растворе

CS = концентрация цефтриaксона натрия RS USP в стандартном растворе

(мг/мл)

CU = концентрация цефтриаксона натрия в образце раствора (мг/мл)

P = эффективность цефтриаксона в пересчете на цефраксон натрия RS USP (мкг/мг)

F = коэффициент пересчета, 0,001 мг/мкг

Критерии приемлемости: Смотрите таблицу:1. Не принимайте во внимание любые пики ниже 0,1%.

Таблица 1

Название

Относительное время хранения

Критерии приемлемости, не более (%)

Деацетилцефотаксим лактона

0.20

0.5

7-Аминокефалоспорановые кислоты bc (при наличии)

0.34

0.5

Аналога триазина цефтриаксонаd

0.62

1.0

Бензотиазолилоксим цефтриаксонаe

0.72

0.2

деацилцефтриаксонаf

0.78

0.5

Цефтриаксона

1.0

-

Цефтриаксон-3-ен изомерg

1.3

0.3

Е-изомер цефтриаксонаh

1.4

0.5

Любая индивидуальная неопределенная примесь

-

0.2

Общее количество примесей

-

2.5

a (Z)-2-(2-аминотиазол-4-yl)-N-{(5aR,6R)-1,7-диоксо-1,3,4,5a,6,7-гексагидроазето[2,1-b]фуро[3,4-d][1,3]тиазин-6-yl-2-(метоксиимино)ацетамид.

b 7-АСА; (6R,7R)-3-(ацетоксиметил)-7-амино-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]-2-ен-2-карбоновая кислота.

c Указывается при наличии примесей.

d 3-меркапто-2-метил-1,2-дигидро-1,2,4-триазин-5,6-дион.

e (Z)-S-бензотиазол-2-ил 2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино) тиоацетат.

f (6R,7R)-7-амино-3-{[(6-гидрокси-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-yl)тио]метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2- эне-

2-карбоновая кислота.

g (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(6-гидрокси-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-3-ен-2-карбоновая кислота.

h (6R,7R)-7-[(E)-2-(2-аминотиазол-4-yl)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(6-гидрокси-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТЕСТЫ

• Степень кристалличности (695): Соответствует требованиям

• pH (791).

Пробный раствор: 100 мг/мл

Критерии приемлемости: 6,0-8,0

• Определение содержания воды (921), метод1: 8,0%-11,0%

• Тесты на стерильность (71), Тест на стерильность исследуемого продукта Мембранная фильтрация: Если на этикетке указано, что продукт стерилен, это соответствует требованиям.

• Тест на бактериальные эндотоксины (85): Если на этикетке указано, что он стерилен или должен быть подвергнут дополнительной обработке при приготовлении лекарственных форм для инъекций, он содержит не более 0,20 единиц эндотоксина USP единицы измерения/мг цефтриаксона.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

• Упаковка и хранение: Хранить в герметичных контейнерах, защищенных от света.

• Маркировка: Если продукт предназначен для приготовления инъекционных лекарственных форм, на этикетке указано, что он стерилен или должен быть подвергнут дальнейшей обработке в процессе приготовления инъекционных лекарственных форм.

• Стандартные образцы USP (11).

Цефтриаксон натрия RS USP

Цефтриаксон натрия E-Isomer RS USP

(6R,7R)-7-[(E)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(6-гидрокси-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил}-8-oксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты, динатриевая соль.

C18H16N8Na2O7S3 598. 53