<Логотип: Совет Европы>

<Логотип: Европейский директорат по сертификации качества лекарственных средств>

Отдел сертификации активных веществ

Сертификат соответствия Европейской Фармакопее

№ R1-CEP 2003-151-Rev 01

Наименование активного вещества:

ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД

Наименование компании-держателя регистрационного удостоверения:

«МЭЙДЗИ СЕЙКА ФАРМА КО., ЛТД»,

расположенная по адресу: 4-16, Киобаши 2-Хоум,

Кио-Ку, Япония-104-8002, Токио

Производственное предприятие:

«МЭЙДЗИ СЕЙКА ФАРМА КО., ЛТД»,

расположенное по адресу: 3-3, Китакогиоданьши, Китаками-ши,

Япония-024-0193, префектура Ивата

ДАННЫЙ СЕРТИФИКАТ ЗАМЕНЯЕТ ПРЕДЫДУЩИЙ СЕРТИФИКАТ

№ R1-CEP 2003-151 REV-00

После изучения предоставленной информации о способе изготовления и

последующих этапах процесса производства (в том числе, очистке) данного активного вещества на вышеупомянутом производственном предприятии, мы подтверждаем, что качество этого активного вещества соответствует требованиям монографии номер 714 «ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД» (включая приложения) действующей редакции Европейской Фармакопеи, но только в том случае, если эта информация дополняется результатами испытаний, перечисленных ниже и основанных на описаниях аналитических процедур, приведенных в приложении.

Согласно требованиям указанной монографии, количество любой неидентифицированной примеси, обнаруженной в результате испытания соответствующего активного вещества на содержание примесей, не должно превышать 0,10 %.

Испытание на содержание остаточного количества растворителей методом газовой хроматографии (приложение 1)

−        Метанол: не более 0,1 %.

Компания-держатель сертификата заявляет об отсутствии использования материалов человеческого или животного происхождения в процессе производстве данного активного вещества.

Предоставленное досье должно обновляться после любого серьёзного изменения, которое может изменить показатели качества, безопасности или эффективности данного активного вещества.

Производство активного вещества должно осуществляться в соответствии с правилами НПП (надлежащей производственной практики) и в соответствии с положениями досье.

Несоблюдение этих требований будет означать, что данный сертификат является недействительным.

Действие данного сертификата продлевается с 26 октября 2009 года, в соответствии с положениями резолюции AP-CSP (93) 5 (с поправками), Директивы 2001/83/ЕС, Директивы 2001/82/EC и любыми последующими поправками, а также соответствующими руководящими документами.

Данный сертификат дополнен одним приложением, состоящим из 2 страниц.

Данный сертификат составлен в форме:

последовательно пронумерованных строк текста.

От имени и по поручению Директора Европейского директората по сертификации качества лекарственных средств: <подписано>

Страсбург, 26 мая 2011 года

<Логотип: Европейский директорат по сертификации качества лекарственных средств>

ДЕКЛАРАЦИЯ О ПРАВЕ ДОСТУПА К ИНФОРМАЦИИ (заполняет уполномоченное лицо компании-держателя сертификата под свою ответственность)

Адрес Европейского директората по сертификации качества лекарственных средств:

7, аллé Кастнéр, почтовый индекс CS 30026 - F – 67081, Страсбург (Франция).

Телефон: 33 (0) 3 88 41 30 30; факс: 33 (0) 3 88 41 27 71.

Адрес электронной почты: cep@edqm.eu

Веб-сайт в Интернете: http://www.edqm.ru

<Логотип: сертифицировано по международному стандарту качества ISO 9001 независимой международной сертификационной организацией «АФАК» (AFAQ)>

Компания «Мэйдзи Сейка Кайша, Лтд»

Активное вещество: доксорубицин

Досье сертификата соответствия Европейской Фармакопее

Остаточное содержание растворителей

Испытание проведено методом газовой хроматографии.

Растворитель:

Добавляли 5 мл раствора внутреннего стандарта в мерную колбу объёмом 50 мл, а затем, приливая дистиллированную воду, доводили полученный объём до 50 мл.

Испытуемый раствор:

200 мг данного вещества, приготовленного для проведения испытания, растворяли в 3 мл растворителя.

Приготовление раствора внутреннего стандарта:

1 грамм 1,4-диоксана переносили в мерную колбу объёмом 100 мл, и, добавляя очищенную воду, доводили полученный объём до 100 мл (полученный раствор содержал 10000 миллионных частей 1,4-диоксана).

Приготовление стандартного раствора:

В мерную колбу объёмом 100 мл переносили 0,33 г ацетона, 0,067 г метанола и 0,67 г этанола, и, добавляя очищенную воду, доводили полученный объём до 100 мл. Переносили 5 мл полученного раствора и 5 мл раствора внутреннего стандарта в мерную колбу объёмом 50 мл, и, добавляя дистиллированную воду, доводили полученный объём до 50 мл.

Условия газового хроматографирования:

Пригодность системы:

−        Относительное стандартное отклонение: когда испытание со стандартным раствором повторяли 6 раз при указанных выше условиях хроматографирования, то относительное стандартное отклонение соотношения площади пика 1,4-диоксана, так же, как и каждого стандарта, не превышало 4,0 %.

−        Степень разделения пиков: между соседними пиками составляла не менее 2,0.

−        Фактор симметрии: фактор симметрии пика этанола не превышал 2,0.

Описание процедуры хроматографирования:

Шесть раз вводили в хроматограф равный объём стандартного раствора. После проверки и подтверждения пригодности системы, вводили в хроматограф равный объём испытуемого раствора.

Расчёты:

Рассчитывали по отдельности содержание ацетона, метанола и этанола в соответствии со следующим уравнением:

100 (Ru / Rs) (Wa/1000) (3/Wu),

где:

Wa - количество (в граммах) ацетона, метанола или этанола, использованное при подготовке стандартного раствора;

Wu - количество (в граммах) нерасфасованного доксорубицина гидрохлорида, использованное при подготовке испытуемого раствора;

Ru и Rs- коэффициенты ответа пика аналита по отношению к пику 1,4-диоксана, полученные при анализе испытуемого раствора и, соответственно, стандартного раствора.

Приложение (на двух страницах) к сертификату соответствия Европейской Фармакопее № R1-CEP 2003-151-Rev 01, выданному Европейским директоратом по сертификации качества лекарственных средств.